Ziftomenib ve AML Tedavisindeki Rolü

Ziftomenib, özellikle Nükleofosmin 1 (NPM1) mutasyonları ve Lizin Metiltransferaz 2A (KMT2A) yeniden düzenlemeleri olan relaps veya refrakter yüksek riskli akut miyeloid lösemi (AML) hastalarında umut vadeden bir tedavi seçeneği olarak öne çıkmaktadır.

Klinik Çalışma Sonuçları

• İlk klinik çalışmalarda, daha önce iki veya daha fazla tedavi almış AML hastalarının yaklaşık üçte birinde kısmi veya tam yanıt gözlemlenmiştir.
• Çalışmaya katılan 83 hastanın tamamı, daha önce iki ila dokuz farklı tedavi görmüştür.

Hedeflenen Hasta Grupları

• NPM1 Mutasyonu: AML vakalarının yaklaşık %30'unda görülmektedir. Ziftomenib çalışmasında, önerilen Faz II dozu olan 600 mg'da NPM1 mutasyonu olan 20 hastanın 7'sinde (%35) tam remisyon elde edilmiştir.
• KMT2A Yeniden Düzenlemesi: AML vakalarının %5-10'unda görülmektedir ve genellikle dirençlidir. Çalışmada, KMT2A yeniden düzenlemesi veya NPM1 mutasyonu olan 36 hastanın 9'unda (%25) tam remisyon veya kısmi hematolojik iyileşme sağlanmıştır.

Menin İnhibitörü Olarak Çalışma Mekanizması

Ziftomenib, menin ve KMT2A MLL adlı iki proteinin etkileşimini bloke ederek belirli lösemi hücrelerinin hayatta kalmasını ve çoğalmasını engeller.

Yan Etkiler

• Yaygın Yan Etkiler: Anemi (%24), febril nötropeni (%22), pnömoni (%19), farklılaşma sendromu (%15), trombositopeni (%13), sepsis (%12).
• Ciddi Yan Etkiler: Çalışmaya katılan 83 hastanın 68'inde ciddi yan etkiler bildirilmiştir. Tedaviyle ilişkili iki ölüm vakası rapor edilmiştir.

Sonuç

Ziftomenib, özellikle NPM1 mutasyonu olan ve KMT2A yeniden düzenlemesi bulunan AML hastaları için umut vadeden bir tedavi seçeneğidir. Faz II çalışmaları ve kombinasyon tedavilerini içeren Faz I araştırmaları halen devam etmektedir.