KARMMa-3

KarMMa-3 

KarMMa-3 çalışması, üçlü sınıfa maruz kalmış (TCE) relapslı ve refrakter multipl miyelom (R/RMM) hastalarında idekabtajen vikleusel (ide-cel) ile standart rejimlerin (SR'ler) karşılaştırıldığı uluslararası, randomize, açık etiketli, faz 3 bir çalışmadır. Bu hasta popülasyonunda sonuçlar geleneksel tedavilerle kötüdür.

• Çalışmaya 2 ila 4 önceki anti-miyelom tedavisi almış ve son rejime refrakter hastalık olan 386 hasta kaydolmuştur.
• Hastalar 2:1 oranında ide-cel veya araştırmacılar tarafından randomizasyondan önce seçilen 5 SR'den birini almaya randomize edildi.
• Protokol değişikliğinden sonra, hasta merkezli bir tasarım, SR'lere randomize edilen ve bağımsız yanıt komitesi (IRC) tarafından doğrulanmış progressif hastalığı (PH) olan hastaların araştırmacının takdirine bağlı olarak sonraki tedavi olarak ide-cel alabilmelerine olanak tanıyan çapraz geçişe izin verdi.
• İde-cel üretimi sırasında hastalar, araştırmacının takdirine bağlı olarak hastalık kontrolü için ≤1 döngü anti-miyelom köprü tedavisi alabilirler.

KarMMa-3'ün Sonuçları

Bu nihai PFS analizinde, ide-cel SR'lere kıyasla önemli ölçüde daha uzun PFS ve daha yüksek ORR gösterdi. İde-cel'in güvenliliği, parkinsonizm, Guillain-Barré sendromu veya T hücresi kökenli SPM'ler bildirilmemesiyle, IA ile tutarlı kaldı. İde-cel ve SR tedavi kolları arasında OS'de istatistiksel bir fark olmamasına rağmen, OS'nin yorumlanması çapraz geçişle karıştırıldı. Çapraz geçişe göre düzeltilen çoklu analizler, SR'lere kıyasla ide-cel ile OS faydasına doğru tutarlı bir eğilim olduğunu düşündürdü.

• 30.9 aylık medyan takipte, ide-cel'in medyan PFS'si 13.8 ay iken, SR'lerinki 4.4 ay idi.
• İde-cel ile SR'ler arasındaki PFS faydası, daha erken satırlarda gözlemlenen daha büyük fayda ile, önceki LoT sayıları arasında gözlemlendi.
• İde-cel, SR'lere kıyasla daha yüksek ORR göstermeye devam etti (%71'e karşı %42).
• OS'nin bu önceden belirlenmiş IA'sı, ITT popülasyonunda planlanan toplam OS olaylarının %74'ü ile gerçekleştirildi.
• Randomizasyondan itibaren 6 ay içinde meydana gelen erken ölümlerin oranında, tedavi kolları arasında bir dengesizlik vardı (ide-cel, %12; SR'ler, %7).
• İde-cel alanındaki erken ölümlerin sayısal olarak daha yüksek oranı, büyük ölçüde ide-cel almayan ve çoğunlukla PH nedeniyle ölen hastalardan kaynaklanıyordu.
• Randomizasyondan itibaren 6 ay içinde ölen hastalar, her iki kolda da ITT popülasyonuna kıyasla kötü prognozla ilişkili daha yüksek oranda başlangıç hastalık özelliklerine sahipti.
• Önceki LoT sayısına göre yapılan alt grup analizleri, daha erken satırlarda daha büyük ide-cel faydası gösterdi, oysa SR'ler ile PFS araştırılan tüm önceki LoT'larda zayıf kaldı.
• Bu uzatılmış takipte, ide-cel güvenlilik profili önceki raporlarla tutarlıydı. Yeni bir güvenlilik sinyali gözlenmedi ve ek CRS veya iiNT olayı tespit edilmedi.

KarMMa-3'ün sonuçları, var olan SR'lerle kötü sonuçlar elde eden bir popülasyon olan TCE R/RMM hastalarında tek seferlik ide-cel infüzyonunun faydasını doğruluyor.

• Bu TCE popülasyonunda, konvansiyonel tedavilerle kötü sonuçlar elde edildiğinden, hasta merkezli KarMMa-3 çalışma tasarımı, doğrulanmış PH üzerine SR'lerden ide-cel'e çapraz geçişe izin verdi.
• Önceki LoT sayısına göre alt grup analizleri, daha erken satırlarda daha büyük ide-cel faydası gösterirken, SR'ler ile PFS araştırılan tüm önceki LoT'larda zayıf kaldı.
• İde-cel infüzyonunu bekleyen hastalarda uygun köprü tedavisinin önemini ve üretim sırasında hastalık yükünü kontrol etme veya azaltma amacıyla kullanımını destekleyerek, hastaların CAR T-hücre tedavisini alma ve bundan faydalanma şansını en üst düzeye çıkarır.
• KarMMa-3 protokolü tarafından zorunlu kılınandan daha kısa yıkama süreleri ile takip edilen birden fazla döngü dahil olmak üzere bireyselleştirilmiş köprü tedavisi, hastanın özel ihtiyaçlarına göre değerlendirilmelidir.
• Daha erken LoT'larda sayısal olarak daha büyük PFS ve OS faydası, lökafereze ve infüzyon arasında daha düşük bırakma oranıyla birlikte, daha erken LoT'larda ide-cel kullanımının daha fazla hastanın ide-cel'den faydalanmasına izin verebileceğini düşündürmektedir.
• PRO'lar, ide-cel ile SR'lere kıyasla iyileşmeye devam etti ve bu da tek seferlik ide-cel infüzyonunun ve ardından gelen uzun tedavi gerektirmeyen aralığın SR'ler ile sürekli tedaviye kıyasla faydasını vurguladı.
• İde-cel güvenlilik profili önceki raporlarla tutarlıydı, parkinsonizm, Guillain-Barré sendromu veya T hücresi kökenli SPM'ler bildirilmedi.