MajesTEC-1 Çalışmasının C Kohortunda Teclistamab

MajesTEC-1 Çalışmasının C Kohortunda Teclistamab

Makale, daha önce BCMA hedefli tedavilere maruz kalmış hastalarda teclistamab tedavisinin sonuçlarını açıklamaktadır. Bu hastalar, MajesTEC-1 denemesinin C kohortuna kaydedilmiştir.

• Teclistamab, üçlü sınıfa maruz kalmış relaps/refrakter multipl miyelom (R/RMM) hastalarının tedavisi için onaylanmış, B hücresi olgunlaşma antijeni (BCMA) hedefli bispesifik bir antikordur.
• MajesTEC-1 çalışması, R/RMM hastalarında teclistamabı araştıran, devam eden, ilk insan, faz 1/2, açık etiketli, çoklu kohortlu, çok merkezli bir çalışmadır.
• Kohort C'ye dahil edilen hastalar, daha önce hem hücresel olmayan hem de hücresel BCMA hedefli tedaviler almışlardır.

C Kohortunun Hastaları Hakkında Bilgiler

• C kohortuna 40 hasta dahil edilmiştir.
• Medyan yaş 64 idi (aralık, 32-82) ve hastaların %62,5'i erkekti.
• 40 hastanın 12'sinde (%30.0) ≥1 ekstramedüller plazmasitom vardı.
• Tüm hastalar daha önce ≥1 anti-BCMA tedavisine maruz kalmıştı: 29 hasta ADC tedavisine, 15'i CAR-T'ye ve 4'ü hem ADC hem de CAR-T'ye maruz kalmıştı.
• Medyan önceki tedavi hattı sayısı 6 idi (aralık, 3-14).
• Genel olarak, 40 hastanın 34'ü (%85.0) üçlü sınıfa refrakterdi ve 40 hastanın 27'si (%67.5) önceki BCMA yönlendirilmiş tedaviye refrakterdi.

Etkinlik Sonuçları

• C kohortundaki hastalar arasında genel yanıt oranı (ORR) %52,5 idi.
• Çok iyi kısmi yanıt (VGPR) veya daha iyisi ve tam yanıt (CR) veya daha iyisi oranları sırasıyla %47,5 ve %30.0 idi.
• Daha önce BCMA hedefli ADC tedavisi alanlarda etkinlik (ORR, %55.2) ve CAR-T tedavisi alanlarda (ORR, %53.3) benzerdi.
• Yanıtlar erken ortaya çıktı, zamanla derinleşti ve kalıcı oldu.
• Medyan yanıt süresi 14.8 aydı.
• Medyan progresyonsuz sağkalım (PFS) 4.5 aydı.
• Medyan genel sağkalım (OS) 15.5 aydı.

Güvenlik Sonuçları

• C kohortunda teclistamabın güvenlik profili, daha geniş MajesTEC-1 popülasyonuyla tutarlıydı.
• C kohortundaki tüm hastalar ≥1 tedaviyle ortaya çıkan advers olay (TEAE) yaşadı.
• En yaygın hematolojik AE'ler nötropeni, anemi, lenfopeni ve trombositopeniydi.
• Hematolojik olmayan AE'ler arasında en yaygın olanları sitokin salınım sendromu (CRS) (%65.0), kabızlık (%37.5) ve ishal (%37.5) idi.
• Tüm CRS olayları 1. veya 2. derece idi.
• 11 hasta tedaviyle ortaya çıkan nörotoksisite olayları yaşadı.
• En yaygın nörotoksik olay baş ağrısıydı (%12,5).
• 28 hastada (%70.0) enfeksiyonlar meydana geldi.
• 4. derece 5 enfeksiyonun tümü koronavirüs hastalığı 2019 (COVID-19) idi.

C Kohortu Sonuçlarının Özeti

C kohortundan elde edilen sonuçlar, daha önce anti-BCMA tedavisine maruz kalmış, ağır şekilde önceden tedavi görmüş R/RMM hastalarının teclistamaba yanıt verebileceğini göstermiştir. Hastaların %50'sinden fazlası yanıt elde etmiştir ve CR veya daha iyisi elde eden hastalar arasında medyan tedavi süresi 16.7 ay olmuştur. Teclistamab, anti-BCMA'ya maruz kalmış ve BCMA'ya naif ortamlarda benzer bir güvenlik profili sergilemiştir.

Çalışmanın Sınırlamaları

Yazarlar, çalışmanın bazı sınırlamalarını kabul etmişlerdir.

• MajesTEC-1, tek kollu bir çalışmadır.
• C kohortunun örneklem boyutu nispeten küçüktü.
• Önceki tedavinin süresi ve zamanlaması açısından önemli bir heterojenite vardı.

Sonuç

C kohortunun sonuçları, önceki anti-BCMA tedavisinden sonra teclistamabın R/RMM hastaları için uygun bir tedavi seçeneği olabileceğini düşündürmektedir. Bununla birlikte, bu bulguları doğrulamak için daha büyük ve daha uzun vadeli çalışmalara ihtiyaç vardır.

Teclistamab Tedavisinin En Sık Görülen Yan Etkileri

MajesTEC-1 çalışmasının C kohortunda teclistamab ile tedavi edilen hastalarda en sık görülen üç yan etki şunlardır:

• Nötropeni: Nötropeni, kandaki nötrofil adı verilen beyaz kan hücrelerinin sayısının düşük olmasıdır. Nötrofiller enfeksiyonlarla savaşmada önemli bir rol oynar, bu nedenle nötropenisi olan kişiler enfeksiyonlara daha duyarlıdır. Teclistamab tedavisi gören hastalarda nötropeni çok yaygındır ve hastaların %70'ini etkilemektedir. Bu vakaların %65'i 3. veya 4. derece olarak sınıflandırılmıştır.
• Enfeksiyonlar: Teclistamab tedavisi, enfeksiyon riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir. Bu, tedavinin bağışıklık sistemini baskılayabilmesi ve vücudun enfeksiyonlarla savaşmasını zorlaştırabilmesinden kaynaklanmaktadır. C kohortunda, hastaların %70'inde enfeksiyonlar görülmüştür. Bu enfeksiyonların %32,5'i 3. veya 4. derece, %10'u ise 5. derece (ölümcül) olarak sınıflandırılmıştır. Enfeksiyonların yaygın olması muhtemelen çalışmanın COVID-19 pandemisiyle aynı zamana denk gelmesinden kaynaklanmıştır. Aslında, 5. derece enfeksiyonların tümü COVID-19'du.
• Sitokin salınım sendromu (CRS): CRS, bağışıklık sisteminin aşırı aktifleşmesiyle ortaya çıkan ciddi bir yan etkidir. Aşırı miktarda sitokin salınımına neden olabilir ve bu da ateş, titreme, bulantı, kusma, ishal, baş ağrısı, nefes darlığı, düşük kan basıncı ve organ yetmezliği gibi çeşitli semptomlara yol açabilir. CRS, CAR-T hücre tedavisi gibi immünoterapilerle tedavi edilen hastalarda yaygın bir yan etkidir. C kohortunda, hastaların %65'inde CRS görülmüştür, ancak bu vakaların tümü 1. veya 2. derece olarak sınıflandırılmıştır, yani nispeten hafif oldukları anlamına gelmektedir.