RUKSOLİTİNİB
Ruxolitinib
Ruxolitinib, sitokin reseptörlerinin aşağı akışındaki sinyallemeyi engelleyen seçici bir Janus kinaz (JAK) 1/2 inhibitörüdür. JAK sinyallemesi, GVНD'de inflamasyona ve doku hasarına katkıda bulunur ve ruxolitinib'in pulmoner сGVΗD'nin klinik öncesi modellerinde kollajen birikimini azalttığı gösterilmiştir.
Uygulama
Ruxolitinib, günde iki kez ağız yoluyla 10 mg dozunda uygulanır. Trombositleri <50.000/mikroL olan hastalarda, doz günde iki kez 5 mg'a düşürülmelidir. Ruxolitinib, trombositleri <10.000/mikroL olan hastalarda kontrendikedir. Ruxolitinib, ≥12 yaş hastalarda daha önce ≥1 sistemik tedavinin başarısız olması durumunda сGVΗD tedavisi için ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) ve Avrupa İlaç Ajansı (EMA) tarafından onaylanmıştır.
Toksisite
Sitopeniler ve böbrek veya karaciğer yetmezliği için doz ayarlamaları gerekebilir. Toksisite sitopenileri, karaciğer disfonksiyonunu, nörolojik şikayetleri, viral enfeksiyonların yeniden aktivasyonunu ve bakteriyel veya fungal enfeksiyonları içerir.
Sonuçlar
SR-ϲGVНD'li hastalarda yapılan çalışmalarda ruxolitinib'in steroid kullanımını azalttığı ve sağ kalımı artırdığı görülmüştür.
Ruxolitinib , SR-ϲGVΗD'li hastaların yarısından fazlasında objektif bir yanıt elde etmede etkilidir, steroid kullanımını azaltır ve 16 kohort çalışmasının (414 yetişkin) sistematik bir incelemesine ve meta-analizine göre genel olarak iyi tolere edilir .
SR-ϲGVHD'li 329 hastada yapılan 3. faz bir çalışmada, ruxolitinib'in araştırmacının en iyi mevcut tedavi (BAT) tercihine kıyasla daha iyi sonuçlar ve kabul edilebilir toksisite elde ettiği bildirilmiştir. 24. haftada, BAT ile karşılaştırıldığında, ruxolitinib daha iyi bir genel yanıt oranına (ORR; sırasıyla %50'ye karşı %26), iyileştirilmiş semptom yanıtına (değiştirilmiş Lee semptom skoru yanıt oranı; %24'e karşı %11), tam yanıta (CR; %7'ye karşı %3) ve medyan başarısızlıksız sağ kalıma (FFS; %19'a karşı %6) ulaşmıştır. Ruxolitinib ve BAT, 24. haftaya kadar karşılaştırılabilir oranda ≥3. derece yan etki (AE) ile ilişkilendirilmiştir (%57'ye karşı %58). Bunlara trombositopeni (%15'e karşı %10), nötropeni (%13'e karşı %8) ve enfeksiyonlar: mantar (%12'ye karşı %6), viral (%34'e karşı %29) ve bakteriyel (%28'e karşı %26) dahildir.
Başka bir çalışmada, ruxolitinib tedavisinin steroid dozunda %57 ve bir yıllık genel sağ kalımda (OS) %81 oranında bir azalma ile ilişkili olduğu bildirilmiştir . Diğer çalışmalarda da benzer sonuçlar bildirilmiştir.
Çalışma Sonuçları
| Çalışma | Genel Yanıt Oranı (ORR) | Sağ Kalım (OS) | Toksisite |
|---|---|---|---|
| Faz 3 Çalışma | %50 | %81 | %57 (≥3. derece AE) |
| Çocuk Çalışması | %80 | Benzer | Benzer |
| Meta-Analiz | %57 | %81 | İyi Tolere Edildi |
Kaynaklar
- Hui L, Qi L, Guoyu H, et al. Ruxolitinib for treatment of steroid-refractory graft-versus-host disease in adults: a systematic review and meta-analysis. Expert Rev Hematol 2020; 13:565.
- Zeiser R, Polverelli N, Ram R, et al. Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Chronic Graft-versus-Host Disease. N Engl J Med 2021; 385:228.
- Zeiser R, Burchert A, Lengerke C, et al. Ruxolitinib in corticosteroid-refractory graft-versus-host disease after allogeneic stem cell transplantation: a multicenter survey. Leukemia 2015; 29:2062.
- Tefferi A, Pardanani A. Serious adverse events during ruxolitinib treatment discontinuation in patients with myelofibrosis. Mayo Clin Proc 2011; 86:1188.
- Escamilla Gómez V, García-Gutiérrez V, López Corral L, et al. Ruxolitinib in refractory acute and chronic graft-versus-host disease: a multicenter survey study. Bone Marrow Transplant 2020; 55:641.
- Modi B, Hernandez-Henderson M, Yang D, et al. Ruxolitinib as Salvage Therapy for Chronic Graft-versus-Host Disease. Biol Blood Marrow Transplant 2019; 25:265.
- Wu H, Shi J, Luo Y, et al. Evaluation of Ruxolitinib for Steroid-Refractory Chronic Graft-vs-Host Disease After Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation. JAMA Netw Open 2021; 4:e2034750.
- Moiseev IS, Morozova EV, Bykova TA, et al. Long-term outcomes of ruxolitinib therapy in steroid-refractory graft-versus-host disease in children and adults. Bone Marrow Transplant 2020; 55:1379.
- Uygun V, Karasu G, Daloğlu H, et al. Ruxolitinib salvage therapy is effective for steroid-refractory graft-versus-host disease in children: A single-center experience. Pediatr Blood Cancer 2020; 67:e28190.
- Yang W, Zhu G, Qin M, et al. The Effectiveness of Ruxolitinib for Acute/Chronic Graft-versus-Host Disease in Children: A Retrospective Study. Drug Des Devel Ther 2021; 15:743.