## VIALE-A Çalışmasında Venetoclax Dozaj Azaltma Kriterleri

VIALE-A çalışmasında Venetoclax (VEN) dozajının azaltılması için kullanılan kriterler, hastaların tedaviye verdiği yanıt ve yaşadığı yan etkilere dayanmaktadır. Çalışmada detaylı olarak açıklanan doz ayarlamaları ve kesintileri, sadece tam remisyon (CR), incomplet iyileşmesi ile birlikte CR (CRi) veya morfolojik lösemi içermeyen durum (MLFS) elde edildiğinde yapılmıştır. 

**VIALE-A çalışmasında VEN dozajının azaltılması için kullanılan spesifik kriterler şunlardır**:

* **29. günde ANC ≤500/μL**: 2. döngüde, 29. günde mutlak nötrofil sayısı (ANC) 500/μL veya altında kalırsa, döngünün başlatılması ertelenmiştir. Nötrofil iyileşmesini kolaylaştırmak için hastaların %49'unda G-CSF kullanılmıştır. ANC >500/μL'ye yükseldiğinde, 2. döngü 1. döngü ile aynı VEN dozu ve süresi kullanılarak başlatılmıştır.

* **En az bir hafta süren 4. derece nötropeni**: 3. döngü, en az bir hafta süren 4. derece nötropeni nedeniyle ertelenmiş ve iyileşmeden sonra aynı doz ve sürede yeniden başlatılmıştır. 

* **3. döngüden sonra nötropeni veya trombositopeni**: 3. döngüden sonra hastalar hala nötropeni veya trombositopeni nedeniyle tedavi kesintilerine ihtiyaç duyuyorsa, sonraki tüm döngülerde VEN süresi 21 güne düşürülmüştür.

* **4. döngüden sonra sitopeni**: 4. döngüden sonra hala sitopeni varsa, AZA aşağıdaki açıklandığı gibi ayarlanabilir. (TIKLAYINIZ)

**VEN dozaj ayarlamaları ayrıca, eş zamanlı ilaç kullanımına, özellikle antifungal ajanlara bağlı olarak da belirlenmiştir**:

* **Orta Düzeyde CYP3A veya p-gp İnhibitörü Kullanımı**: Orta düzeyde bir CYP3A (örneğin flukonazol, izavukonazol) veya p-glikoprotein (p-gp) inhibitörü (örneğin sertralin, omeprazol) kullanan hastalar için VEN rejimi 1. günde 50 mg, 2. günde 100 mg ve 3. günden itibaren 200 mg olarak ayarlanmıştır.

* **Güçlü CYP3A İnhibitörü Kullanımı**: Güçlü CYP3A inhibitörleri (örneğin posakonazol, vorikonazol) kullanan hastalar için rejim 1. günde 10 mg, 2. günde 20 mg ve döngünün geri kalanında 50 mg olarak belirlenmiştir. CYP3A veya p-gp inhibitörünün kesilmesinin ardından, 2-3 günlük bir yıkama döneminden sonra VEN dozajı standart rejime yükseltilmiştir.

VIALE-A çalışmasında VEN dozajının azaltılması için kullanılan kriterler, hastanın güvenliğini ve tedaviye toleransını sağlamayı amaçlamıştır. Bu kriterler, VEN'in miyelosüpresyon gibi potansiyel yan etkilerini en aza indirgemeyi hedeflemiştir.

Ven the dose matters: Venetoclax dosing in the frontline treatment of AML 

Blood Reviews 29 August 2024, 101238